Fluoxetine
Fluoxetina (nome commerciale Prozac) è un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI) di classe. Fluoxetina è approvato per il trattamento della depressione maggiore (tra cui la depressione in età pediatrica), disturbo ossessivo-compulsivo (in entrambe le popolazioni degli adulti e pediatrici), bulimia nervosa, anoressia nervosa, disturbo di panico e disturbo disforico premestruale. [1] Nonostante la disponibilità di nuovi agenti , rimane estremamente popolare. Oltre 22,2 milioni le prescrizioni per le formulazioni generiche di fluoxetina sono stati riempiti negli Stati Uniti nel 2007, diventando così il terzo antidepressivo più prescritto [2].
Farmacocinetica
3 rappresentazione tridimensionale del CYP2D6 del citocromo P450. CYP2D6 è responsabile per la conversione di fluoxetina al suo solo metabolita attivo, norfluoxetina. [17] Entrambi i farmaci sono potenti inibitori del CYP2D6 [18].
La biodisponibilità della fluoxetina è relativamente elevata (72%), e le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte in 6 a 8 ore. È altamente legato alle proteine plasmatiche, soprattutto all’albumina.
Fluoxetina viene metabolizzata nel fegato dagli isoenzimi del sistema del citocromo P450, CYP2D6 compresi. [1] Il ruolo del CYP2D6 nel metabolismo di fluoxetina può essere clinicamente importante, in quanto c’è una grande variabilità genetica in funzione di questo enzima tra le persone. Solo un metabolita della fluoxetina, norfluoxetina (fluoxetina demetilato), è biologicamente attiva.
L’eliminazione estremamente lenta della fluoxetina e del suo metabolita attivo norfluoxetina dal corpo lo distingue da altri antidepressivi. Con il tempo, fluoxetina e ostacolare il loro stesso metabolismo, emivita di eliminazione in modo fluoxetina cambia la vita da 1 a 3 giorni, dopo una dose singola di 4 a 6 giorni, dopo l’uso a lungo termine. Allo stesso modo, l’emivita di norfluoxetina è più lungo (16 giorni) dopo l’uso a lungo termine. [1] [13] [19] Pertanto, la concentrazione del farmaco e del suo metabolita attivo nel sangue continua a crescere attraverso le prime settimane di trattamento, e la loro concentrazione costante nel sangue si ottiene solo dopo quattro settimane. [20] [21] Inoltre, la concentrazione cerebrale di fluoxetina e dei suoi metaboliti continua ad aumentare, attraverso almeno le prime cinque settimane di trattamento [22]. That significa che i benefici della dose assunta un paziente riceve, non sono realizzate per almeno un mese dal suo avvio. Ad esempio, in uno studio di 6 settimane, il tempo mediano per raggiungere la risposta coerente è di 29 giorni. [20] Allo stesso modo, l’eliminazione completa del farmaco può richiedere diverse settimane. Durante la prima settimana dopo l’interruzione del trattamento, la concentrazione del cervello diminuisce di fluoxetina solo del 50% [22], il livello ematico di norfluoxetina 4 settimane dopo l’interruzione del trattamento è di circa l’80% del livello registrato alla fine della prima settimana di trattamento , e 7 settimane dopo l’interruzione norfluoxetina è ancora rilevabile nel sangue. [13] Uno studio PET rispetto l’azione di una singola dose di fluoxetina sulla esclusivamente eterosessuale ed esclusivamente uomini omosessuali che attesta che il loro passato e presente il comportamento sessuale, i desideri, e fantasie erano diretti esclusivamente verso le donne o gli uomini, rispettivamente. Lo studio ha rilevato che in alcune zone del cervello la risposta metabolica in questi due gruppi è stato diverso. “Entrambi i gruppi, però, non sono simili diffusa lateralizzati risposte metaboliche alla fluoxetina (rispetto al placebo), con la maggior parte delle aree del cervello di rispondere nella stessa direzione.” Che “non differisce sulle misure comportamentali o livelli ematici di fluoxetina” [23].
Oltre ai suoi ben noti effetti sulla serotonina, fluoxetina aumenta anche i livelli di norepinefrina [24] e la densità dei recettori degli oppioidi endogeni [25] nel sistema nervoso centrale, fatti che possono spiegare alcuni dei suoi effetti collaterali e / o profilo antidepressivo.
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